肿瘤医生笔记：乳腺癌常识100则
乳腺癌百科全书
病因学
1，年龄及性别
年龄增大和性别为女性已被确立为乳腺癌的风险因素之一，年龄低于50的女性中，每10万人中有44位乳腺癌患者，而在年龄大于50岁的女性中，每10万人有345位乳腺癌患者。 [3]
2，乳腺癌家族史
可能增加患癌风险的家族史特征如下：
A， 有2位或更多的亲属罹患乳腺癌或卵巢癌
B， 罹患乳腺癌的亲属年龄低于50岁
C， 有亲属同时患有乳腺癌和卵巢癌
D， 有1位或多位亲属患有两种癌症（乳腺癌和卵巢癌，或2种独立的乳腺癌）
E， 男性亲属罹患乳腺癌
F， 共济失调毛细血管扩张异质结合体（四倍风险）
G， 德系犹太裔（双倍风险）
3，生育因素和类固醇激素
初孕较晚、未产、早发性月经、更年期推迟，这些因素都会导致罹患乳腺癌的风险增高。 [4,5,6,7,8]长期暴露于高水平的性激素条件下，也被认为是导致乳腺癌的风险因素， 这也解释了乳腺癌与生育行为之间的关联。 [9,10]
4，先前的乳房健康史
如果有乳腺癌病史，对侧乳房罹患第二原发性癌的风险增至3—4倍。 [11,12,13]对于有过未经治疗的侵袭前病变的女性，任何恶化前的原位管癌（DCIS）或LCIS会将乳腺癌发生的风险提高至8—10倍。 [14,15]
5，生活方式因素的风险
在世界范围内，乳腺癌的发病率可变性广泛。不同的日常膳食和生育模式导致了不同的发病率。 [16,17,18,19]一般来说，根据工业发展水平的不同，比率也会不同：在发达国家，每10万人种有80例病患，而在欠发达国家中，每10万人有40例病患。
6，肥胖
绝经后的乳腺癌患者，风险增加长于下列因素有关：
A， 与18岁相比，成年后的体重增加20—25kg。 [20,21]
B， 西方的膳食习惯（以动物脂肪和精炼的碳水化合物形式存在的高热量产物）
C， 静态的生活方式
D， 经常性饮酒（每周3—5次酒精饮料）
7，环境因素
经调查研究，以确认一些环境因素与乳腺癌的发病风险有关，包括以下几点： [22,23,24,25]
A， 吸烟（包括主动吸烟和被动吸烟）
B， 饮食（例如，烧焦的和腌渍过的肉类）
C， 饮酒
D， 环境中的致癌物（例如，暴露在农药，放射，以及环境和饮食中有雌激素的情况下）
病理生理学
目前，我们对于乳腺癌的发病机理的理解为，侵略性癌症发生于细胞水平上的一系列分子变异。这些变异导致了乳腺表皮细胞不可控制的生长和不死的特征。
基因组分析证实了乳腺癌有不同的亚型，这些亚型有着不同的自然病程和临床表现。确切的亚型数量和这些亚型的分子突变类型尚未被完全确立。一般来说，通常是雌激素受体（ER）、黄体酮受体（PR），和人体表皮生长因子受体2（HER2）的存在或缺失。
来自癌症基因组图谱网络（TCGA）的证据，确认了以下4种不同的遗传性或非遗传性变异的乳腺肿瘤的亚型。 [26]
信号及症状
早期乳腺癌可能是无症状的，有代表性的疼痛和不适在这个时候是不会出现的。如果发现肿块，有下列指征就有乳腺癌存在的可能性
A， 胸部大小和形状的改变
B， 皮肤凹陷或皮肤变化
C， 最近乳头内陷或乳头皮肤变化，或乳头畸形
D， 单乳管溢液，尤其是带血的那种。
E， 腋窝肿块
诊断
乳腺癌通常首次发现是在患者或主治医生察觉到之前，通过乳房X射线图像异常检测出的。
乳腺癌的评估包括下列内容：
A， 临床检查
B， 影像资料
C， 穿刺活检
身体检查
如果存在下列身体检查的结果，应引起重视：
A， 有肿块或轮廓改变
B， 皮肤凹陷
C， 乳头内陷
D， 血管扩张
E， 溃疡
F， 佩吉特病
G， 水肿或橘皮征
如果发现有明显的肿块，和任何后续特征的发展，就可能存在乳腺癌了：
A， 坚硬
B， 不规则
C， 局灶性结节
D， 皮肤或肌肉的固定度
筛查
乳腺影像检查准确度表
活检
以影像为导向的细胞核活检，是推荐的新诊乳腺癌的诊断途径。这种方法无需通过手术取得乳腺组织，所以省去了额外的手术过程。开放性切除活检，是通过外科手术去除整个肿块。
以下部分是乳腺癌病理图片：
原位导管癌
粉刺状管内癌
非粉刺状管内癌
原位小叶癌
原位小叶癌-图1
原位小叶癌-图2
浸润性导管癌
胶质癌
乳头状癌
治疗
外科手术加放疗，是目前被广泛认可的乳腺癌的一线治疗。如有指征，应同时伴随激素辅助治疗或化疗。外科手术有肿块切除术和全乳切除术。
在外科手术之后进行放射治疗，以清除残余病变，并降低复发率。有两种常见的放疗实施法：
A， 外粒子束放疗（EBRT）
B， 局部乳腺放疗
对于乳管原位癌，伴随或不伴随放疗的外科手术都是标准疗法。
药物治疗
抗癌药机理
作用于不同细胞周期的抗癌药
乳腺癌药物汇总
激素治疗和化疗是两种主要的针对转移性乳腺癌的干预治疗。
激素治疗
激素治疗机理
对于不伴随致命性并发症或需要立即缓解的系统性症状的激素受体（ER和/或PR）-阳性疾病，一般来说，激素调节法是起始治疗。对于ER-阳性转移性乳腺癌，美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐以内分泌治疗法作为一线治疗，而非化疗。除非患者有紧急的致命性疾病，或有内分泌抵抗。基于79种研究的系统性回顾，此建议也是ASCO对于患有人类表皮生长因子受体2（HER2）-阴性（或未知）完全乳腺癌女性的化疗和靶向治疗的临床实践指南。 [29]
用于乳腺癌的激素类药物列表
化疗
化疗机理
转移性乳腺癌的细胞毒性药物治疗，起初通常为单一用药方案。现如今，由于高响应率，联合治疗作为首要考虑方案，它依赖于患者的体能状态。然而，在一些晚期疾病中，治疗方案的决定性目的是延长生存，而不是获得好的生活质量。
当患者遭受致命性疾病和/或严重的急需缓解的症状时，细胞毒性药物的联用可能更加可取，这是由于他们的高响应率和早发的临床获益。随机试验展示了两种药物联用较单一药物的生存优势，但是，这种方案并没有被广泛的接受。这是由于联合疗法毒性更大。并且，这些研究在设计时忽略了一点，在起始阶段，患者随机接受单一药物的治疗，如果出现复发，患者并不能够调整到起始疗法之外的药物上去。
第二种情况，这种情况已经越来越普遍，就是细胞毒性化疗药物与一种除激素疗法之外的靶向药物联用。这些靶向药物通常在单独使用时，只有极低的响应率，但是与细胞毒性药物治疗联合，他们就能提供额外的获益。
转移性乳腺癌的靶向化疗列表
转移性乳腺癌的联合治疗方案
预后
从1990年开始，美国女性应乳腺癌致死的比率逐年稳步降低。这得益于早期检测的进步和治疗手段的提高。[2]
预后因子
多种乳腺癌预后因子已被美国病理学家学会（CAP）鉴定，以指导女性乳腺癌的临床治疗。乳腺癌的预后因素如下：
A， 腋下淋巴结状态
B， 肿瘤大小
C， 淋巴管/血管浸润
D， 患者年龄
E， 病理分级
F， 病理学亚型（例如，管状的、黏性蛋白状的[胶质]、或乳头状的）
G， 对于新辅助疗法的应答
H， ER/PR状态
I， HER2基因扩增或过度表达
乳腺癌幸存者的随访
美国国家综合癌症网络（NCCN）[161]和美国肿瘤学会/美国临床肿瘤学会（ACS/ASCO）[41]发不了乳腺癌幸存者随访指南。该指南以治疗时机为主要划分因素。
乳腺癌幸存者推荐随访日程表
参考文献：
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Palbociclib（帕博西尼，IBRANCE，爱搏新），也叫哌柏西利，是一款CDK4/6抑制剂即靶点是细胞周期蛋白4和细胞周期蛋白6的肿瘤靶向药物。
治疗晚期乳腺癌的药品中，医学界认为帕博西尼和神药曲妥珠单抗（赫赛汀）是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。且帕博西尼为口服固体制剂，服用过程也较为方便。而在今年8月份，帕博西尼的原研药也在中国批准上市了。
帕博西尼适应症
（1）与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。
（2）与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。
帕博西尼服用方法
推荐初始剂量为125mg每次，每日一次，随餐同服，每21天停7天。
根据安全性及个体耐受情况可考虑减剂量至100mg、75mg。
（1）治疗效果好
帕博西尼与来曲唑联合与来曲唑单药治疗相比，可使乳腺癌无进展生存期延长一倍以上，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。
（2）不良反应发生率低
帕博西尼是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如肠道反应等较轻微。
（3）靶向性强
由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高，能够增加细胞对药物的敏感性，增加药物的靶向性。
（4）服用方便
帕博西尼是口服药物，只需每天一次，一次125mg，连续吃3周，休息1周，不受地点限制。
孟加拉碧康药厂发布消息，其仿制版帕博西尼 - Palbonix 正式上市。这是碧康继奥希替尼、乐伐替尼、舒尼替尼等产品之后的又一重磅产品。
碧康仿制版帕博西尼 - Palbonix 价格
也是非常给力的降到了
原研药价格的四分之一以下！
这对于一直在望药兴叹的患者是重磅好消息！
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靶向治疗因其高度的特异性、选择性、亲和性和非细胞毒性等优点，在目前乳腺癌的综合治疗中扮演着越来越重要的角色。
帕博西尼的三期临床试验显示，与来曲唑联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，无论是一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。
帕博西尼联合来曲唑（紫色线），相比于单用来曲唑（红色线），一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS14.5个月）；
参考地址：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607303
二线使用的时候，帕博西尼联合氟维司群（蓝色线），相比于单用氟维司群（红色线），无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）
参考地址：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1505270
碧康目前也已在其生产的其他款知名产品包装盒中正式植入了上述防伪二维码：Tagrix（奥希替尼）Crizonix(克唑替尼)、Regonix(瑞格非尼)、Afanix(阿法替尼)、Lenvanix(乐伐替尼)，其他产品也将陆续植入该防伪技术。
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5、如果药品已验证或者为假药，则会显示： “Sorry-Product already verified” （“抱歉，产品已被他人验证”）
参考文献：
《Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer》，N Engl J Med 2016; 375:1925-1936
《Palbociclib in Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer》，N Engl J Med 2015; 373:209-219
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防治“红颜第一杀手”乳腺癌的第一步，读懂乳腺癌筛查的标志物！
作者：春风健康
乳腺癌是全世界范围内女性最常罹患的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因。美国CA杂志发表的最新全球癌症发病率及死亡率统计显示，女性发病率最高的8类肿瘤中，乳腺癌位居第一。因此，提升乳腺癌的的个体化诊疗水平迫在眉睫。
数据来源：IARC《2018全球癌症报告》
在如此高的发病率下，不仅仅是对于普通老百姓，在名人圈中也有很多人死于乳腺癌。
歌手姚贝娜
通过“中国好声音”被大家所熟知的姚贝娜，2015年1月因乳腺癌复发，于北京大学深圳医院病逝，年仅33岁。不得不说这是天妒红颜。
演员陈晓旭
演员陈晓旭，因1984年饰演经典电视剧《红楼梦》中林黛玉一角而被我们所熟知，被称为“最美的林妹妹”。因患乳腺癌拒绝治疗，于2007年5月在深圳病逝，年仅41岁。
乳腺癌这个威胁女性健康的可怕“杀手”，让很多人谈之色变，但乳腺癌并没有人们想象中那么可怕。数据显示，乳腺癌在女性患者中发病率最高，但死亡率仅排第5，与肺癌、肝癌等高死亡率癌症不同，乳腺癌患者中每4人只有不到1人死亡。
临床实践证明，早期发现的乳腺癌治愈率达90%以上。我们呼吁所有女性做到定期检查，及早预防，及早治疗！
好莱坞女明星安吉丽娜·朱莉就是一个早期成功预防的案例。因其带有乳腺癌1号基因，因此患乳腺癌的几率为87%。2013年她选择双侧乳腺切除术保留乳房，从而降低了患癌风险。
乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA2
BRCA1是第一个乳腺癌易感基因，和乳腺癌与卵巢癌的发生存在密切关系，BRCA1基因突变能够在约45%的家族性乳腺癌和90%的遗传性乳腺癌中检测出来。BRCA2是第二个乳腺癌易感基因，它与BRCA1相似，都是重要的肿瘤抑制基因。
具有BRCA1和BRCA2基因突变的人群，患乳腺癌的风险大大高于普通群体，风险随着年龄的增高而增加，BRCA1/2突变检测能评估乳腺癌和卵巢癌的患病风险，对早期诊断和及时治疗具有重要的临床意义。建议发现携带此类基因突变的女性在25-30岁进行乳腺和卵巢癌的筛查。
乳腺癌肿瘤标记物
乳腺肿瘤标志物是一种活性物质，它是乳腺肿瘤生长时由肿瘤细胞分泌或者由人体其他组织所产生的、和乳腺肿瘤有着密切关系的一种活性物质。这些标记物可以用现代的医学检测技术所检测出来，如用生物化学技术、免疫组织化学技术和放射免疫技术进行检测。它的存在说明患有乳腺肿瘤的可能加大，但诊断癌症不能仅看肿瘤标志物。
1. 癌胚抗原定量(CEA)
参考区间：0.00—5.00ng/ml（非吸烟者）；0.00—10.00ng/ml（吸烟者）
CEA：中文学名叫做癌胚抗原，是一种富含多糖的蛋白复合物。它在结直肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中，血液中CEA的正常参考值是0-5ng/ml。
早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力，妊娠6个月以后胎儿体内CEA含量逐渐降低，出生时含量极微，但患肿瘤以后它在人体的含量会上升。在临床上，CEA值主要用于辅助诊断恶性肿瘤、判断预后、监测疗效和肿瘤复发情况。
2. 糖蛋白抗原125(CA125)
参考区间：＜35U/ml
CA125存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中，一般用于辅助卵巢上皮性癌的早期诊断。但它不仅是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。
3. 糖蛋白抗原15-3(CA15-3)
参考区间：＜31.3U/ml
CA15-3是一种高分子糖蛋白，被美国FDA批准用于乳腺癌和乳腺癌转移患者的临床诊断。它是乳腺癌的主要肿瘤标志物，在识别乳腺癌的敏感性和特异性方面要优于CEA。30%-50%罹患乳腺癌的患者可见CA15-3明显升高，但在早期乳腺癌，它的阳性率仅为20%-30%左右，不能用于早期筛查和诊断，主要用于对乳腺癌患者的治疗监测和预后的判断。它的浓度比原来水平高提示病情进展、肿瘤复发、转移。其浓度升高比临床症状的出现和影像学检查的发现早。
乳腺癌生物学标志物
雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）等是乳腺癌的生物学标志物，在指导和监测乳腺癌内分泌治疗方面起到重要作用，对判断疾病的预后有一定的意义。
1、ER和PR
雌激素受体（ER）是一种蛋白质分子，主要存在于靶器官的细胞内，可与激素发生特异性结合而形成激素-受体复合物，使激素发挥生物学效应。雌激素受体阳性可见于乳腺癌患者，它能够指导临床用药，对ER阳性患者使用他莫昔芬治疗1年、2年和5年后，肿瘤的复发率降低了21%、28%和50%。
他莫昔芬对于ER阴性而PR阳性患者的有效率能达到60%-70%，还可对乳腺癌患者进行短期预后评估。
2、HER-2
HER-2是乳腺癌的一个生物学指标，有助于乳腺癌的诊断，但其阳性率仅为25%-30%，主要用于患者的预后判断。这种类型的乳腺癌预后不佳，HER2的过高表达预示了患者更高的复发风险及更短的存活率，是患者进行抗HER2靶向治疗的绝对指征。
《最难缠的乳腺癌——三阴性乳腺癌，靶向治疗与免疫疗法对它有没有用？》
《黑暗里的微光，在绝处逢生！癌症晚期博士女教师的中美抗癌之路！》
乳腺癌典型案例
张某，女，65岁，因单位体检报告CEA和CA15-3均略高于正常值，至湖南省肿瘤医院乳腺内科门诊就医。向其解释CEA和CA15-3这两项肿瘤标志物在乳腺癌早期诊断中的特异性并不高。吸烟者或患有溃疡性结肠炎、胰腺炎以及结肠息肉等良性疾病人群的CEA就可以升高。有5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病患者(16%)中也可见到CA15-3的升高。
因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高，那么应该提高警惕，但也不必过分担忧，需要进一步通过CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段来进行检查。
需要注意的是，肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关，却不等于被诊断为肿瘤。肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生，且存在个体差异。如果健康人发现自己的肿瘤标志物数值高了，一定要综合分析、动态随访，若指标持续成倍增加，要特别小心，及时到医院进行影像学等检查，接受医生的综合诊断，才能确认自己是否患癌。
乳腺癌临床招募：
【乳腺癌】赫赛汀类似单克隆抗体——注射用GB221，招募HER-2阳性晚期乳腺癌患者
【乳腺癌】瑞士制药巨头罗氏抗PD-L1抗体招募三阴性乳腺癌患者
【乳腺癌】HER2-过度表达转移性乳腺癌患者招募
【乳腺癌】嘉和单抗联合多西他赛招募HER2阳性的转移性乳腺癌患者
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乳腺癌患者的惊喜，吡咯替尼赠药细则、慈善赠药药店公布！
作者：春风健康
去年，一款国产1类新药艾瑞妮（吡咯替尼）的上市给很多乳腺癌患者带来了新希望，吡咯替尼是恒瑞研制开发的一款表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）酪氨酸激酶的双重抑制剂。相比于之前同类药品拉帕替尼客观缓解率 78.5% vs 57.1%；中位无疾病进展生存期 18.1 个月vs7.0 个月，可谓效果卓越！
艾瑞妮慈善援助
如今，艾瑞妮的慈善援助项目已经开展，本项目是由中国医药创新促进会与江苏恒瑞医药股份有限公司合作发起，针对符合申请条件的乳腺癌患者进行慈善援助。
目前吡咯替尼国内售价：160mg*28片：9960元/盒；80mg*14片：3560元/盒。对于乳腺癌患者治疗费用也是一笔不小的费用，很多家庭的压力很大。如今赠药政策的公布，对于很多乳腺癌患者绝对是一个好消息！
慈善援助
购买方式满足以下条件，患者每使用指定数量药品，将获得同等数量援助药品：
1.仅购买并服用大规格（160mg）艾瑞妮满足8盒
2.仅购买并服用小规格（80mg）艾瑞妮满足30盒
3.患者大小规格混合服用（1盒大规格等于4盒小规格进行换算），且满足共计30盒小规格
慈善援助流程
有需要的乳腺癌患者，可以参考如下申请流程：
联系方式
援助热线：400-1100-270（上午：9:00-12:00；下午：13:00-17:00，法定节假日除外）
邮寄地址：北京市100062信箱6分箱
Email ：airuinipap@phirda.com
特别提醒：
每个援助周期，患者必须在同一省份的医院/药店进行购药、治疗及领药。患者医学申请材料只能由一名项目注册医生评估，不可随意变更。援助材料必须使用邮政EMS邮寄。援助流程中所涉及的相关表格以及详细的申请流程，均收录于《艾瑞妮慈善援助项目手册》中，并由各医院慈善项目医生发放。
艾瑞妮慈善赠药药店
通过审核的患者，可于指定慈善赠药药店领药，名单如下：
华北地区
东北地区
华东地区
中部地区
华南地区
西南地区
西北地区
药店信息：咚咚癌友圈
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三阴性乳腺癌（TNBC）免疫疗法将获批，FDA加速审批Tecentriq
作者：春风健康
罗氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）公司宣布，该公司抗PD-L1疗法Tecentriq获得FDA的加速批准，用于与白蛋白紫杉醇联用治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。
本次加速批准是基于IMpassion130的3期临床试验，Tecentriq彰显出了对三阴性乳腺癌的出色治疗效果。该组合疗法不但显著延长了患者的无进展生存期（PFS），还为PD-L1阳性人群带来了积极的总生存期（OS）数据。这也是首个在三阴性乳腺癌的治疗中，彰显出显著PFS改善的免疫疗法3期临床试验。
三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。对于常见的激素疗法或HER2靶向疗法均不敏感。之前我们也写过一个案例，讲述了阎宏微——一个三阴性乳腺癌博士女教师的求医之路：《黑暗里的微光，在绝处逢生！癌症晚期博士女教师的中美抗癌之路！》
IMpassion130临床结果
本次IMpassion130的3期临床试验分为两组：
1、一组接受Tecentriq（以28天为一个周期，在周期的第一天和第十五天输注840mg）和Abraxane（以28天为一个周期，在周期的第一天、第八天、第十五天输注每平方米100mg）；
2、另一组只接受空白+Abraxane的治疗。
试验结果表明，与对照组相比，Tecentriq和白蛋白紫杉醇的组合将患者疾病恶化和死亡风险降低了40%。
451名患者接受了Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗。Tecentriq组的无进展生存期中位数为7.2个月。单独使用紫杉醇组的中位PFS为5.5个月。在表达PD-L1的患者中Tecentriq组的中位PFS为7.4个月，对照组为4.8个月。
在表达PD-L1的患者中，患者的总生存期（OS）显著提高，中期分析表明Tecentriq组的OS为25个月，高于对照组的15.5个月。
对于三阴性乳腺癌患者来说，Tecentriq组合疗法有效。对于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者来说，临床研究显示获益更大。
相关临床招募：
【乳腺癌】瑞士制药巨头罗氏抗PD-L1抗体招募三阴性乳腺癌患者
参考来源：
https://www.gene.com/media/press-releases/14782/2019-03-08/fda-grants-genentechs-tecentriq-in-combi
https://www.statnews.com/2019/03/08/roche-tecentriq-first-breast-cancer-immunotherapy/
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黑暗里的微光，在绝处逢生！癌症晚期博士女教师的中美抗癌之路！
作者：春风健康
“摔倒的人肯定知道，大地既坚硬，又布满尘土，而且会在人身上造成许多伤口和淤青。但从另一个角度来看，大地却也能孕育美丽的花朵和宝石。”——《人间世2》
主人公闫宏微&吴载斌
阎宏微，一个才30多岁的博士女教师，乳腺癌晚期患者。因为癌症的突然降临，她不得不做好各种准备面对一场又一场的抗癌战斗。
从上海复旦大学附属肿瘤医院到赴美MD安德森癌症中心，再辗转到香港购买靶向药帕博西尼......一次次的失望，一次次的鼓起勇气寻找新的方案，希望的“道路”不好走，但从没想过放弃，因为始终相信癌症的黑匣之中仍有微光。
命运开的“玩笑”
第五次，第五次的化疗结果仍然是坏消息，肿块非但没有减小，反而增大增多了。命运给阎宏微开了一个“玩笑”。
她，被诊断为晚期三阴性乳腺癌，乳腺癌中最凶险中的一种。
乐观的阎宏微依然乐观的调侃着说：“不愧是我的癌细胞，牛！”
由于三阴性乳腺癌缺少ER、PR和HER2的表达（三者检测结果都为阴性），这意味着内分泌治疗和针对Her-2的靶向治疗统统不管用。
与癌症抗争的一年
面对三阴性乳腺癌，一家人一起与医生组成了一个小队面对这场战斗，惊心动魄的险胜和峰回路转的瞬间，有恐惧、有欣喜、有困惑、有失落、有无助......
一年与癌症的战斗，52周的时间，36周的时间阎宏微都与这些化疗药物卡铂、顺铂、紫杉醇、多西他塞为伴。
化疗，目的是杀死人体中的肿瘤细胞，但这一切都对阎宏微没有效果，这样标志着化疗治疗的失败。
一周一次化疗，42天一次复查，癌症治疗的开始，很多人都是从害怕中开始，害怕死亡、害怕失去希望。
而在阎宏微心中更害怕的是剩下3岁的小孩！
奥拉帕尼，新的转机？
奥拉帕尼，一种针对BRCA基因突变的PARP抑制剂，它能抑制PARP蛋白酶的功能，奥拉帕利的上市将给三阴性乳腺癌患者带来新的希望。
但，奥拉帕尼仍然没有能阎宏微给带来希望，阎宏微的BRCA基因检测显示其为阴性，奥拉帕尼无法治疗这种情况的乳腺癌！
寻找新希望，美国安德森癌症中心
不甘心，也不想放弃，阎宏微决定赴美就医，争取更多的机会，为了顺利通过签证面试，阎宏微扮演者签证官模拟面签的过程。
也许是有了新期盼，阎宏微的笑容很灿烂，一点也不像一个癌症晚期的患者。
为了去美国治疗，全家凑了两万四千美元，但是这些只够在美国进行一次诊疗的费用。
MD安德森癌症中心是全球公认的顶级肿瘤医院，也是目前39个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一。
为了寻找希望，阎宏微与丈夫前往美国的MD安德森癌症中心寻找新的治疗方案，他们也把希望放在这所肿瘤医院上。
据统计，2016安德森癌症中心接待了三千多名癌症病人，其中四百多位是像阎宏微这样来自中国的癌症患者。
在见到医生之前，闫宏微还需要先进行一系列的检查。这一系列的检查就花了2000美元，在美国如果没有医疗保险看病是天价。而，这一切只是刚刚开始，他们还要在这里住宿、生活、所有这些的开销都不是小数目。
在美国第七天，闫宏微见到了她的主治医生。这次问诊有30分钟，为此花费了649美元。医生听了闫宏微的口述，觉得这并不像典型的三阴性乳腺癌，要确诊，还需进一步做肺部穿刺检查，所以还要再等十天！
我想妈妈，我去哪了？
而远在万里之外姥姥家的小女儿，看着视频中爸爸妈妈的身影，突然问：“他们去哪了？这是在哪？我想妈妈，我呢，我去哪了？”
在美国第十七天，闫宏微按计划进行了肺部穿刺手术。但他们接到通知账户余额不足，无法安排手术。他们没有想到一个肺部穿刺手术以及后续检查要两万多美元，他们需要再补缴两千多美元，穿刺手术才能正常进行。
抵达美国第三十九天，闫宏微做了一次血常规检查，一次穿刺手术，见了两次主治医生。已经花费了24000美金！！但病情没有查明，治疗方案也没有拿到，他们决定回国。
但就在回国的前一天收到了安德森医院的信息。闫宏微的穿刺报告显示，她的肺部转移灶雌激素受体ER呈阳性。
闫宏微肺部的癌细胞可能发生了变化！
这也意味着她的癌症可以采用内分泌疗法来进行治疗，她可能有救了！
在这早春的午后，在休斯敦的出租屋厨房角落里，远在异国他乡的闫宏微终于盼来了一个好消息，命运给绝境中的闫宏微打开了一扇窗！
中美权威医院诊断结果不同
安德森医院认为闫宏微的乳腺癌不是三阴性乳腺癌，而国内医生根据之前检测结果判断，仍然坚持之前的诊断，认为闫宏微的乳腺癌仍然为三阴性乳腺癌。
闫宏微又一次陷入了困境，不同检测结果意味着不用的治疗方案，又一次，面临艰难的抉择！
肿瘤的异质性
国内乳腺癌专家解释，由于肿瘤异质性很强也许存在多个病灶，那穿刺出来的病灶会出现有些是阳性、有些是阴性。而正是这样的原因让美国安德森医院的肺部穿刺结果呈现阳性。
考虑到穿刺对患者的影响，医生建议做一次全身的的Fespet的无创量化ER水平检测，确定乳腺癌的判定。
诊断结果又一次是个坏消息，ER阴性病灶结果！并且还观察到肺部的转移病灶变大了！
通过肿瘤医院专家的讨论及综合之前的诊断结果，医生认为肿瘤依然是三阴性的肿瘤。治疗方案还是以化疗为主。
再一次，一切又回到了起点！
寻找，帕博西尼
帕博西尼（palbociclib，IBRANCE ）通常联合来曲唑作为内分泌基础的一线疗法，治疗绝经期女性雌激素受体2阴性的晚期乳腺癌患者。
为了再次尝试一下，闫宏微决定购买帕博西尼。一盒帕博西尼，21粒，大约三万元人民币，平均一粒一千四百块钱。
拿着香港诊所开的处方，闫宏微一共在香港购买了3盒帕博西尼，这几乎是她一年的薪水。
两个月的时间，每天一颗帕博西尼，闫宏微静静的期盼着奇迹的出现！
血液检测结果出来了，血小板不高了，血红蛋白正常，这是一个好的标志。但是，最终结果还要等CT结果出来才能确定。
一路走来，一次次的失望，一次次的鼓起勇气，决不放弃，只要还活着，就不会放弃一丝机会。
癌症，人类的终极考题
几个世纪来，人类创造了许多种方法观察癌细胞，最终我们看到它，竟然如此鲜艳、五彩斑斓。
在与癌症的战斗中，人类还没有获得完全的胜利，但是闫宏微和家人与医生们，选择一路同行，因为他们相信：
“万物皆有缝隙，那是光照进来的地方。”
2月14，吴载斌更新了微博
“人生若尘露，天道邈悠悠。风雨即来，狂风拂袖，吹乱年华。望否极而云泰，何杳杳而无津。愿执子之手，风雨同路，心若止水，岁月静好。”——吴载斌 2019.02.14
2019年仍走在坚持的路上
“如果想让你的灵魂，不被纷繁复杂的情绪所困扰，最好的方法是让美德占据你的灵魂”——闫宏微《幸福的方法》
正是这些不放弃的患者、医生、研究者，一步步让癌症治疗越来越有效，相信终究有一天人们会攻破癌症，希望就像视频中闫宏微梦想的那样：
这个世界，没有疾病，没有悲伤，只有幸福！
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最难缠的乳腺癌—三阴性乳腺癌，靶向治疗与免疫疗法对它有用吗？
作者：春风健康
在女性癌症中乳腺癌是一种高发的癌症病种，而在乳腺癌中有一种三阴性乳腺癌死亡率最高、最容易复发，三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病，也是目前乳腺癌治疗中最棘手一种。三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感，能用的方法几乎只有化疗。
然而，就算是化疗在转移性三阴性乳腺癌中的有效率也并不十分理想，因此，临床上仍然亟需一种更好的治疗方案。
什么是三阴性乳腺癌？
三阴性乳腺癌它是指病理染色报告中，三个重要指标都是阴性的乳腺癌亚型。这三个指标就是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）。
下图是一张典型三阴性乳腺癌报告（+ 代表阳性结果，- 代表阴性结果）：
从上图可以看出，患者的ER，PR和HER2表达均是阴性，也就是典型的三阴性乳腺癌！
对于乳腺癌患者ER，PR和HER2不只是区分乳腺癌亚型的指标，也是乳腺癌靶向药物的重要靶点。
激素受体阳性
对于激素受体阳性（ER+，PR+，或ER+PR+）乳腺癌来讲，生长依赖激素受体，所以可以使用各种内分泌治疗和CDK4/6靶向药物。
ER和PR信号节点
现在乳腺癌领域一共有3个CDK4/6抑制剂被FDA批准上市，分别是：辉瑞的Ibrance、诺华的Kisqali以及礼来公司的Verzenio。
HER2阳性
对于HER2阳性（HER2+）乳腺癌来讲，生长依赖HER2蛋白，所以可以使用HER2靶向药物。
正是这些针对ER，PR和HER2靶点的靶向药地改变了对应乳腺癌患者的治疗效果。
虽然针对乳腺癌各个靶点的药物很多，但是针对三阴性乳腺癌治疗效果却一直不好，一个最主要原因就三阴性乳腺癌不表达ER，PR和HER2这些靶点！那么已经上市的这些治疗乳腺癌的靶向药就没有用武之地了！因此三阴性乳腺癌治疗多数患者的治疗方案还是以化疗为主。
此外，三阴性乳腺癌还有几个危险的特性：发病年龄早，高发于40岁以下女性；癌细胞侵袭性高，容易转移；不同患者差异大，研究难度大。
治疗乳腺癌PARP抑制剂
那是不是三阴性乳腺癌没有救了呢？
非也，三阴性乳腺是目前乳腺癌研究的重点，也是新药开发针对的重点人群。
其中，最大的突破就是PARP抑制剂的出现。
科学家通过对三阴性乳腺癌患者的基因分析发现，有相当一部分携带了BRCA1或BRCA2基因突变的患者都是先天遗传的。
如果细胞携带了BRCA突变，就特别容易患癌。因为BRCA是抑癌基因，专门负责修复体内的DNA突变。体内的DNA发生了突变有BRCA保证大多数突变都能被修护还原。但如果BRCA自己突变失效了，那DNA修复能力就大大减弱，细胞会更容易积累突变，患癌概率也就增加了。
但是，如果没有BRCA突变的三阴性乳腺癌，使用PARP抑制剂整体效果就会很差，还不如化疗。因为，BRCA与PARP是细胞内负责修复DNA突变的一类蛋白，两者共同起“保护”作用。
BRCA突变的癌细胞，对PARP抑制剂特别敏感，原因是它们比没有突变的细胞更离不开PARP。
已上市PARP抑制剂
免疫疗法治疗三阴乳腺癌
除了靶向药物治疗，这几年最热门的免疫疗法（PD-1/PD-L1类免疫药物）针对三阴性乳腺癌的研究也在不断进展中，比如纳武单抗（OPDIVO），派姆单抗（KEYTRUDA）。
2017年公布的临床数据显示，如果三阴性乳腺癌表达PD-L1蛋白，那么派姆单抗用于一线治疗的时候，40%的患者肿瘤得到控制，其中20%左右显著缩小。类似的，用阿特珠单抗作为一线治疗晚期转移乳腺癌患者时，两年存活率接近50%，显著超过了历史数据。
结 语
对于三阴性乳腺癌，除了PARP抑制剂，PD-1免疫疗法，还有很多在研药物在临床试验中。包括Trametinib（MEK抑制剂），恩杂鲁胺（AR抑制剂），此外还有一些新的治疗方式，比如溶瘤病毒，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等。
一定要相信，随着医学的发展，新技术涌现，完全有理由相信将来，三阴性乳腺癌也能够得到有效的控制！
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将癌细胞变成脂肪？科学家用药物成功诱导癌细胞转化！
作者：春风健康
很多人，尤其是女孩子，看到自己肚子上的肥肉最是会抱怨：好多脂肪，又该减肥了，什么时候才能怎么吃也不变胖呢？
过多的脂肪除了让人身体肥胖之外，还会造成脂肪肝慢性炎症，增加导致糖尿病、心脑血管疾病、肺功能减退等的风险。
但是，如果这些脂肪细胞是从让人恐惧的癌细胞转化来的呢？
最近，科学家就在小鼠身上使用罗格列酮联合MEK抑制剂曲米替尼，让乳腺癌细胞分化成脂肪细胞，降低了肿瘤的侵袭性，抑制了肿瘤转移，并且将相关研究结果发表在最近的《细胞》子刊上。
参考文献：Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis.
先解释2个名词
上皮细胞-间充质转化（EMT，epithelial–mesenchymal transitions），上皮细胞在机体中起着分泌、支持等作用，通常情况下，细胞的极性以及细胞间的黏附连接限制了上皮细胞任意迁移的能力。但在特定的生理、病理状况下，上皮细胞可向间质细胞形态转化，导致细胞极性丧失、黏附能力下降、细胞骨架发生变化，从而增强细胞迁移和运动的能力，这种变化称为上皮间质转化(EMT)。
上皮细胞（左侧）转化为间质表型细胞（右侧）的过程
上皮细胞经过上皮细胞-间充质转化（EMT）失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。
研究证实上皮-间质转化（EMT）是与癌症的侵袭和转移有牵连的关键事件。肿瘤细胞经过血液循环传播后，肿瘤细胞会发生间质上皮转化（MET），形成继发性的肿瘤转移灶。
间质上皮转化？
那什么又是间质上皮转化（MET，mesenchymal–epithelial transitions），其实很简单就是间质细胞形态转化为上皮细胞的过程，就是上皮细胞-间充质转化（EMT）的逆过程。癌细胞由间质细胞形态变回上皮细胞形态，增殖能力增强，生长更快！
举例个小例子
肺癌细胞在原发时大多为上皮细胞型，但该型细胞并不利远端转移，必须要转变为间质细胞型才可以进行远端转移，而这一过程
癌细胞转化成脂肪？
这里科家学们遇到了一些困难，肿瘤转移是EMT和MET的共同作用，如果促进EMT会增加肿瘤转移的风险，但要抑制EMT又可能会促进原病灶肿瘤的生长，这可难坏了科学家们。
但是，这没有阻挡科学家们的继续研究，2010年Venkata Battula等发现，上皮间充质转化出来的细胞，跟间充质干细胞一样，具有多谱系分化能力，能够分化成为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。
那这里科学家就展开了推断，是不是可以诱导癌细胞在这个过程中分化成脂肪细胞呢？就是说让间充质化的肿瘤细胞转化成别的组织不就破解了那个两难的问题了吗？
两位科学家Dana Ronen和Gerhard Christofori就此展开了研究，研究人员首先在体外进行了试验。然后确定了罗格列酮+骨形成蛋白-2（BMP-2）的体外诱导方案。
试验结果显示，经过罗格列酮+骨形成蛋白-2（BMP-2）的外诱导后，EMT后的乳腺癌细胞转化成了脂肪细胞，表达各种脂肪细胞标志物，对异丙肾上腺素和胰岛素的反应也跟脂肪细胞一样。
也就是说乳腺癌细胞变成了脂肪细胞！
此外，分化成的脂肪细胞诱导增殖的基因下调，抑制细胞周期的基因上调，分化成的脂肪细胞失去了侵袭性和增殖能力。
此外，研究者还进行进一步的研究，诱导分化9天后之后，研究人员撤去诱导分化培养基，换上普通培养基，观察发现这些分化成的脂肪细胞保持着脂肪细胞的特征，并没有出现恢复成间充质样的癌细胞的情况，这也证明了这样的诱导分化是不可逆的。
动物试验结果
诱导上皮间充质转化出来的癌细胞分化脂肪细胞并不能影响哪些上皮形态的肿瘤细胞，但理论上可以有效阻止肿瘤的转移。随后研究人员使用罗格列酮和MEK抑制剂曲米替尼，在小鼠乳腺癌模型中进行了试验。
结果显示，给小鼠单独使用曲米替尼就可明显抑制原发瘤生长，减小肿瘤。再与罗格列酮联合使后并没有进一步抑制原发瘤生长，却大幅降低了肿瘤的侵袭性，减少了小鼠肺中转移灶的数量和大小。
小结
虽然不能直接转化原病灶上皮形态的肿瘤细胞，但是现阶段联合用药能够将上皮间充质转化出来的癌细胞分化成脂肪细胞，这也大大减少了肿瘤的转移与转移形成的病灶。对于癌症患者来说能能够有效控制肿瘤转移也是一个重大的突破，希望随着研究的深入能够从乳腺癌拓展到更多种类的肿瘤病种上，并且能够成功在人体成功获取治疗效果！
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乳房切除后，乳房重建——照样可以拥有优雅曲线
作者：春风健康
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌最经典的治疗方案是以手术为主的综合治疗。手术切除后，双侧乳房的不对称容易出现脊柱侧弯，而且乳房的缺失对女性的心理影响也不容忽视。
尤其对于年轻乳腺癌患者来说，失去乳房，不仅是丧失哺乳功能，而且患者由于外在形象残缺而产生的情绪低落，不自信等心理问题，也越来越受到重视。怎样才能在治疗乳腺癌的同时，尽可能地照顾到患者的心理健康呢?
佩戴义乳
乳腺癌手术后，有的患者没有任何并发症，并且很快就能恢复日常生活，那么，伤口愈合结痂脱落前，可以佩戴临时的海绵义乳(轻软为宜);等到伤口结痂脱落后，再去医院佩戴适合的硅胶义乳。
乳房重建
乳腺癌患者比较年轻或对康复后的生活质量要求比较高时，还可以进行乳房重建(乳房再造)。
乳房重建分为两种：即刻乳房重建和延时乳房重建。
即刻乳房重建
专业医生在术前对患者的病情做出充分评估和判断后，部分乳腺癌患者可以在乳房切除手术的同时接受乳房重建手术。
即刻乳房重建的优点
1、乳房切除手术和重建手术一次完成，使患者少受一次手术的痛苦，缩短住院时间并且节省医疗费用。
2、手术过程中保留了乳房的下皱襞，重建的乳房形态接近于正常乳房，美容效果好。
3、避免患者经历乳房缺失的心理痛苦。
并且，一些研究数据表明，即刻乳房重建对与肿瘤复发率或远期生存率均没有任何影响。
患者和家属最为关心的是：即刻乳房重建，对术后的综合治疗有影响吗?
如果重建的乳房来自于自体组织，它不会影响后期的放疗、化疗以及内分泌治疗，更不会影响术后的复查。
因此，一般情况下，医生评估病情允许，即刻乳房重建不失为乳腺癌患者的最优选择。
延时乳房重建
部分患者一般在术后6-12个月左右，放化疗等综合治疗结束后再进行乳房重建。
有研究表明，重建乳房过程中会使用到硅胶假体，放疗容易导致包膜挛缩或变形，因此，术后需要进行放化疗的患者需要进行二次手术进行乳房创建。
说了这么多，乳房重建难道都要植入假体吗?
并不是，医生会根据患者的具体情况，制定个体化的重建手术方案。让我们一起来了解下乳房重建的几种方式。
乳房重建的方式
1、假体植入
常用的乳房假体有硅胶、硅凝胶和生理盐水。
研究表明，乳房假体和肿瘤复发没有任何相关性。
但是，乳房假体有一定的并发症，比如：假体移位，盐水渗漏、包膜挛缩等。尤其是放疗，大概率引起假体的包膜挛缩，最终影响重建效果。因此，完全假体植入的乳房重建，一般在放疗结束后再进行。
假体植入的乳房重建，术后护理需要格外精心一些，以避免出现其他并发症。
有些患者和家属可能还担心假体植入会影响复查，现在影像技术发展很快，CT、MRI等技术应用于假体植入乳房再造的患者复查中，已经克服掉乳房假体对于局部乳腺癌复查的影响。
2、自体组织+假体植入
适用于单纯应用假体无法达到乳房形态塑造效果或者自体组织无法达到所需组织量的患者。
3、单纯自体组织重建
采用患者自身的皮肤、皮下组织、脂肪组织和肌肉等转移至缺损乳房的部位，经过塑型再造出一个与健侧乳房形态基本一致的乳房。自体组织再造的乳房更自然、有一定的下垂度、质地软、温度一致，而且可以接受放射治疗。
乳房重建后健侧乳房需要塑形吗
一般情况下，重建的乳房与健侧乳房形态大小对称，但是有些患者可能存在健侧乳房先天发育不良，乳房过大或过小，乳房下垂明显等情况，可以根据患者的进行塑形，使双侧乳房对称，使得身形更加完美。
乳房重建后一定要穿塑身衣吗
答案是肯定的。
重建术后穿弹力塑身衣固定乳房并对乳房塑形(尤其是假体植入的乳房重建)，减少伤口张力，促进伤口愈合。同时也可以防止重建乳房的下垂和移位。
结 语
随着乳腺癌患者对自身形象越来越看重和医疗水平的不断进步，乳房重建的应用汇越来越广泛。乳腺癌患者生理上的疾病得到治疗的同时，乳房重建也会帮助患者恢复身体曲线、重拾自信与美丽，更加有利于患者的全面康复。
参考来源：
https://www.ixueshu.com/document/d8d5c6a1f8945b00318947a18e7f9386.html#pdfpreview
https://www.ixueshu.com/document/f2f61f04dc0a2b96318947a18e7f9386.html#pdfpreview
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关于乳腺癌术后康复的几点，患者要多多重视！
作者：春风健康
乳腺癌从疑似、确诊肿瘤到手术，无论是生理，还是精神层面，患者和家属可能都经历了人生中最煎熬的阶段。
手术成功后，患者和家属都会松一口气，但是术后患者患侧的腋窝、胸肌受到不可避免的损伤，以及切口愈合后形成的癫痕随着时间推移发生的挛缩，都会导致一些患者出现肩关节活动受限、淋巴水肿和上肢活动障碍等，进而影响到患者的日常生活。
乳腺癌手术后，患侧手臂就“废”了吗？
从解剖学上来讲，乳房位于胸大肌和胸小肌的表层，乳腺的叶尾部与腋窝相邻，上肢在运动的同时会带动乳房活动。不同的手术方式，切除的部位不同，对上肢活动的影响也会有区别。
最早的乳房根治术，手术过程中，胸大肌和胸小肌需要一并切除，切口创面很大，伤口愈合后局部癫痕对肩关节和上肢的活动有很大的影响。
随着医学水平的进步，先进的手术方式取代了根治术，对待所有乳腺癌患者不再是简单的“一刀切”，特别是早期乳腺癌的手术，仅仅切除乳房病灶，基本不会对上肢活动有太大的影响。
尤其是前哨淋巴结活检手术的普及应用，大大减少了手术对腋窝淋巴组织的损伤以及腋窝癫痕组织的形成，从而减轻了手术后肩关节活动受限的影响。
但是，已经有淋巴结转移的患者除了要进行乳房部位的手术，还需要进行同侧腋窝淋巴结清扫手术，大量淋巴管被切断，淋巴液回流障碍会造成上肢淋巴水肿，以及手术后形成的癫痕明显影响肩关节的运动，特别是肩关节的外展功能。
此外，术后一般都会合并放化疗等综合治疗手段，由于患者的个体差异，术后放疗可能也会加重肩关节周围组织的损伤，进而对上肢活动产生更大的影响。
无论是哪种手术方式，多多少少都会对上肢和肩关节的活动产生一定的影响。因此，术后在医生的指导下尽早进行科学的康复锻炼才是最重要的。
术后康复锻炼千万不能“随心所欲”
手术成功对于乳腺癌患者和家属来说，最艰难的时刻已经过去，科学有效的术后护理帮助患者闯过术后并发症的“泥潭”，患者身心都会放松不少。这个时候却不能完全松懈，术后患侧肩关节、手臂的康复锻炼也是很重要的一环。
术后康复锻炼不能过早，这个时间伤口还没有愈合，尤其是肩关节活动过早，动作幅度过大，非常容易产生积液，进而出现并发症。
康复锻炼过晚，伤口的癫痕已经形成，癫痕挛缩会影响康复的效果。
因此，术后康复锻炼要讲究，不同的恢复期，在医生的指导下，做相应的康复锻炼。
如何进行上肢的康复锻炼呢？
术后1~2天：主要锻炼手指以及腕关节，伸指、握拳以及腕关节的上下，内外旋转。
术后3~4天：在手指和腕关节活动锻炼的基础上，增加对前臂的锻炼。上下伸曲前臂，如果患侧手臂力量不够，健侧手掌托住患侧手腕，辅助完成伸曲前臂的动作。
术后5~7天：患者可以保持坐位，进行曲肘运动；患侧手臂抬高放置对侧胸前，健侧手握患侧手肘部，抬高至胸前；开始用患侧手摸对侧肩部、对侧耳朵或后脑，并鼓励患者自己梳头，洗漱等。以上动作要循序渐进，动作一定要缓慢，以免动作过快造成牵拉疼痛。
术后8~14天，在这个时间段里，大多数患者的伤口已经愈合，加压包扎的弹力绷带也已经去除，此时可以做耸肩运动，用患侧肩膀去贴近耳朵，动作轻缓。
肩部的康复锻炼
术后15天之后，患者身体已经恢复的很不错了，可以在医生的指导下，加大动作幅度，特别是肩部的康复动作。一定要循序渐进地进行较大的康复动作的锻炼。
拉肘运动：两手交叉放在脑后，打开手肘与肩膀平行，慢慢地将两侧手肘向前拉至两肘触碰。
手臂摇摆：身体前倾，患侧手臂自然下垂，肩部发力带动手臂“画圆圈”，并逐渐增大圆圈范围。
手臂后举：双手分别拉住毛巾的两端，放在背后，健侧手臂在上，患侧手臂在下，健侧手臂向上带动患侧手臂运动。
手指爬墙：面向墙壁站立，双手扶墙，手指向上做爬行动作，直到感觉到患侧皮肤被牵拉时停止，每次记录手指爬墙的高度，坚持一段时间，可以直观地看到进步。
摸耳运动：患侧手臂绕过头顶，去摸对侧耳朵，坚持几秒钟，复位，然后循环做几次。
术后觉得恢复不错，可以不再进行康复锻炼吗？
一般情况下，大多数患者经过术后2~3个月的康复锻炼，肩关节和上肢基本上可以达到正常的运动水平。但是，为了防止伤口癫痕萎缩，保持身体的良好形态，康复锻炼一般要坚持2年以上。
结语
对于乳腺癌患者来说，医生的专业知识和家属的悉心照顾可以帮助患者更好的恢复健康，但是自身也要保持良好的心态，积极锻炼身体，增强免疫力和自信心，这样才能跟癌症抗争到底！
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向乳腺癌术后并发症说“不”，术后护理注意点解析（下）
作者：春风健康
乳腺癌患者由于身患严重疾病，机体免疫功能底下，再加上术后血肿、异物、和放、化疗造成的免疫或骨髓抑制使患者机体免疫力进一步降低，伤口发生感染的几率很高。
因此，术后感染是乳腺癌术后常见的并发症之一。
术后感染影响患者预后，严重感染甚至危及生命。
除了在手术前提高患者的免疫力，对于有可能出现伤口感染的患者，可预防使用抗生素。而手术后的护理尤为重要。接下来我们详细讲一下术后感染护理的相关知识。
乳腺癌患者手术要用抗生素吗？
乳腺癌手术是无菌手术，属于Ⅰ类伤口（清洁伤口），所以一般情况下不需要使用抗生素。但是，对于以下一些特殊情况，术前预防性地使用抗生素能有效降低乳腺癌手术后手术部位的感染风险。
1、手术创面比较大
手术部位暴露面积过大，术后感染风险就相对增加。
2、手术时间持续时间长
有的乳腺癌患者的肿瘤位置不好或者已经发生前哨淋巴结的转移，手术难度加大，需要更小心地进行肿瘤切除或淋巴结清扫，势必会延长手术时间，感染的风险也随之增高。
3、术前进行了放疗、化疗等综合治疗手段
由于乳腺癌患者本身由于疾病，身体免疫力已经不复从前，再加上放、化疗过程中不可避免的伴随着骨髓抑制等副作用，会导致机体免疫力持续降低，发生感染的几率会增大很多。
4、乳腺癌合并其他一些基础疾病等
一期乳房重建、输血、肥胖、高血压、糖尿病以及嗜好研究都会造成伤口愈合减缓，感染几率随之增加。
但是，即使没有上述特殊情况，乳腺癌术后由于创面比较大，愈合也是一个相对漫长的过程。虽然手术本身是清洁伤口，但是人体皮肤却是一个富含细菌的器官，尤其是在夏季，温度和汗液更加提高了感染的风险。
因此，乳腺癌术后感染风险很高，患者和家属要全力配合和执行医嘱，细心护理伤口，争取伤口早日愈合。
一旦不幸发生了伤口感染，积极换药清创处理，并且配合使用抗生素进行抗菌抗炎治疗，以便于早日康复。
如何护理可以降低乳腺癌术后感染的风险呢？
之前的文章中已经介绍过，乳腺癌手术创面比较大，切口愈合也就需要更长的时间，虽然术后感染发生率不是很高，但是一旦发生感染，会进一步延迟创面的愈合，进而影响后续的综合治疗以及患者的整体预后。
因此，为了减少术后发生感染的可能，尽快进行后续治疗，除了医护人员设计相对完善的手术方案以及规避手术过程中可能引入的感染外，患者和家属在遵循医嘱前提下，以下几个重要方面也要高度重视：
1、饮食
术前饮食——手术前应该给乳腺癌患者停工高热量、高蛋白、高维生素饮食，以保证患者的营养需求，是患者能有更好的体力来应对接来下的手术。
如果患者自身比较胖或者合并糖尿病等基础疾病，需要积极跟医生沟通，确定相对科学、优化的食谱，选择高蛋白质、低脂、低热量的食物。
术后饮食——乳腺癌患者同其他内脏器官病变的患者不同，手术后第二天即可恢复正常饮食。
患者需要规避辛辣刺激的食物，虽然这些食物可以更好地增加患者的食欲，但是同时它们也会影响伤口的愈合。
过烫的食物容易造成消化道黏膜的损伤，不利于营养素的吸收。
另外，多补充蛋白质和维生素，为伤口恢复提供源源不断的营养元素支持。
2、引流管的护理
基于前面几篇文章可以看出，引流管的护理是重点之中的重点。引流通畅，及时拔除引流管也是降低术后感染风险的关键一环。具体引流管的护理请参照前文。
3、定期换药和清洁伤口
术后要保持伤口部位干燥。家属或患者一旦发现伤口渗血或渗液过多，污染了敷料，应该立即寻求医护人员更换敷料，以免发生感染。
遵照医嘱定期换药，同时密切观察伤口的愈合情况。
如果发现患者的伤口长期不愈合，并有感染，应立即到医院，在无菌的条件下切开伤口进行治疗，清除伤口内的异物，促进肉芽组织的生长，争取使切口尽快愈合。
4、日常活动
乳腺癌手术后初期，患者的居室环境应该安静舒适，尽量婉拒亲友的探视，避免不必要的交叉感染，保证患者充分的休息和良好的睡眠，有助于患者的尽早康复。
术后恢复期应该适当活动，但是尽量避免去超市、商场等人员密集且空气不流通的场所。活动量以不出汗为宜，因为汗液刺激伤口，更容易造成感染。
结语
上面介绍了一些尽可能降低术后感染风险的护理常识，但是各种主观因素及个体差异性的存在，也不是那么的尽善尽美。患者和家属根据自身情况，进行积极、细致地术后护理，尽量减少术后并发症的发生，争取早日回到正常的工作生活中去。
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乳腺癌康复后，患者和家属最容易纠结的“那些事”
任何人，一经患癌，患者和家属往往无论是在医院治疗期间还是出院，回归日常生活，往往都是“如履薄冰”，生怕有任何一点微不足道的“闪失”影响患者的康复。在这里，我们一起来聊一聊一些易让患者和家属纠结的“生活细节”。
术后睡姿
有的患者或家属可能会问：乳腺癌手术后是不是只能仰卧了？
不是的。乳腺患者手术后需要侧卧睡觉。
尤其是围手术期（伤口尚未愈合的时候），患者应该且必须向健侧侧卧睡觉，以免仰卧对手术创面造成压迫，出现皮下积液等并发症。
术后伤口愈合后，没有进行腋窝淋巴结清扫手术的患者，可以任意睡姿；即使接受了腋窝前哨淋巴结活检术的患者，也可以任意睡姿。
而接受腋窝淋巴结清扫术的乳腺癌患者，睡觉时一定要保证健侧在下，患侧在上。因为腋窝淋巴结清扫过程中，大量淋巴管被切断，淋巴结回流产生障碍，患侧腋窝同时也有切口，一旦患侧收到压迫，会加重患侧积液产生，引起或加重上肢淋巴水肿。
术后患侧支撑用力
乳腺癌患者手术后可以下床活动时，能够用患侧手臂支撑起床吗？
我们知道，起床动作主要是依靠肩部和手臂的外展动作，而且起身时，几乎上半身的重量全部集中在支撑的那一侧手臂上，需要的力量很大，因此，乳腺癌手术后，患者起床不能用患侧手臂作为支点起床。
当然，患者术后在医生的指导下也会循序渐进地进行康复锻炼，随着时间的推移，上肢功能恢复到之前的正常功能也是指日可待的。
术后“大病理”
患者和家属俗称的“大病理”，实际上是常规石蜡病理报告，是指手术完成后，将从患者体内取下的组织标本进行固定、取材、脱水、包埋、切片等步骤后，根据疾病情况通过HE染色、特殊染色、免疫组织化学、荧光原位杂交等技术对疾病进行确诊分期，并为临床后续治疗提供信息的病理报告。
乳腺癌的肿瘤标本除了上述制作过程外，还需要进行多项免疫组织化学的染色，最后再由至少两级医师读片并生成报告，所以乳腺癌病理报告需要的时间较长，一般术后7个工作日左右完成。
有些患者和家属可能还有这样的疑惑：手术已经成功，后续的综合治疗手段也在有序开展，病理结果还有那么重要吗？
答案是肯定的。
手术后的病理结果属于定量诊断，通过病理结果可以观察区域淋巴结的情况，肿瘤体积大小，手术切缘是不是阴性，肿瘤浸润程度等穿刺活检无法提供的重要信息。它不仅是确定肿瘤分期的最重要数据来源，而且是患者进行术后综合治疗的重要依据。
乳腺癌患者术后用药
乳腺癌患者经历手术后，对于身体来说也是一次大的损伤，可能有一度免疫力低下，比较容易感冒等常见的呼吸道感染疾病，这时候，患者和家属可能就会犹豫，能不能吃些感冒药来缓解症状呢？
我们知道，乳腺癌手术是体表性手术，对于患者消化系统没有任何影响，所以，手术麻醉完全恢复后就可以正常饮食以及口服药物，感冒药也不例外。
有一些老年乳腺癌患者，可能合并糖尿病、高血压等基础疾病，因此乳腺癌患者使用其他药物之前一定要咨询医生排除药物配伍禁忌的情况，以及用药后注意观察有没有异常反应。
术后出行
一般来说，只要伤口愈合拆线后，乳腺癌患者自身感觉身体状况良好，是可以乘坐飞机、高铁等交通工具的。而且，在身体条件允许的前提下，患者出游换个环境，也有助于缓解患者长久以来的紧张情绪和心理压力，对于乳腺癌患者的康复是非常有益的。
术后个人清洁
有的患者和家属可能还有这个疑问：乳腺癌手术后多久可以正常洗澡？
围手术期，因为伤口还没有愈合，可以用热毛巾清洁伤口以外的其他身体部位。
在伤口完全愈合并拆线之后，没有出现任何伤口感染等并发症的患者，术后1个月就可以正常洗澡了。洗澡以淋浴为宜，伤口部位不要浸水时间过长或者用力揉搓伤口部位及周围的皮肤。洗澡后可以用酒精局部消毒伤口，并保持干燥，以免发生继发感染。
术后性生活
乳腺癌术后能不能有性生活呢？
性生活会不会导致乳腺癌复发呢？
手术后多久能恢复性生活呢......？
诸如此类问题，患者和家属心里疑问重重。大家一起来了解一下。
乳腺癌患者手术后，经过后续的综合治疗和恢复，生活和工作都慢慢恢复正常，有些患者可能性欲降低，这是为什么呢？
一方面，乳腺癌是激素依赖性肿瘤，经过治疗后体内雌激素水平下降，导致患者没有“性趣”。
另一方面，有的患者经过手术，对自身形象的缺失感到失落和自卑，不想提起这方面的话题。
那么，乳腺癌患者术后究竟可以有性生活吗？
当然可以。
但是，手术后不久或化疗期间尽量避免性生活，因为这个阶段患者的机体处于较为虚弱的状态，应该全力去保证身体机能尽早恢复。
随着时间的推移，患者病情相对稳定，身体也恢复了，可以适当恢复规律的性生活，以患者能接受的频率和程度为宜。
总而言之，适度、规律的性生活不但对身体无害，还可以增强患者的自信；同时，和谐的夫妻关系，使患者对生活和未来充满信心，更有利于患者的康复。
在这里需要强调一点：乳腺癌患者性生活时注意采取避孕措施。因为妊娠期间雌激素水平急剧上升，残留在体内的癌细胞可能趁机疯狂增殖，容易造成肿瘤的复发或转移。
结语
乳腺癌并不可怕，患者应该保持乐观积极的生活态度，经过科学系统的治疗和康复，加上家属细致入微的照顾和情感支持，大部分患者都能回归到正常的工作与生活的轨道。
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辉瑞乳腺癌新药Talazoparib获批，与奥拉帕尼同靶点
10月16日，美国食品和药物管理局批准Talazoparib（TALZENNA，辉瑞公司），一种聚合酶（PARP）抑制剂，用于有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm），HER2的阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。
本次批准是基于EMBRACA（NCT01945775），这是一项开放标签试验，随机选择431名患者（2：1）患有gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，接受他塔拉平（1 mg）或医生选择的化疗。临床结果显示iTalazoparib治疗的患者相比接受化疗的患者，无进展生存期（PFS）显著延长，Talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。Talazoparib将疾病进展风险降低了46%。另外Talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。
批准Talzenna之前，FDA已经批准了三款PARP抑制剂。分别是奥拉帕尼（Olaparib）、卢卡帕尼（Rucaparib）和尼拉帕尼（Niraparib）。
此外，国内正在进行奥拉帕利的临床研究，有需要的患者可以参阅《奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌的单药维持治疗》
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延长复发卵巢癌患者生存期20个月，奥拉帕尼获FDA批准上市
BRCA基因与乳腺癌卵巢癌是什么关系？
BRCA1和BRCA2是人体中与修复DNA损伤有关的基因。这些基因上发生的突变导致DNA修复无法正常进行，可能导致包括乳腺癌、卵巢癌在内的多种癌症发生。
事实上，某些类型的乳腺癌和卵巢癌是由BRCA1和BRCA2基因的改变（突变）引起的，这些改变可以通过遗传传播。通过DNA分析，BRCA测试能够以高于99％的灵敏度检测这些基因是否经历过突变。
乳腺癌易感基因1和2，BRCA1和BRCA2，与乳腺癌和卵巢癌的风险有关。每个人出生时都有两份BRCA1和BRCA2基因：每个基因的一个拷贝来自母亲，一个拷贝来自父亲。因此，如果某人的母亲或父亲患有BRCA1或BRCA2基因突变，那么他们有50％的可能获得该突变的拷贝。
BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因。这意味着，当正常工作时，这些基因有助于保护我们免于癌症。如果一个人从父母那里继承BRCA1或BRCA2基因突变，那么他们获得特定类型癌症的可能性就更高。例如，这包括女性的卵巢癌和乳腺癌（点击了解更多）和男性的前列腺癌和乳腺癌。尽管个体很可能从父母遗传基因突变，但并非所有具有BRCA1或BRCA2基因突变的个体都会患上癌症。
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向乳腺癌术后并发症说“不”，术后护理注意点解析（中）
上一篇文章我们讲了乳腺癌手术出血与皮下积液的原因与处理方式，几天我们来讲讲乳腺癌术后皮瓣坏死的原因与处理方式。
皮瓣坏死
皮瓣坏死是乳腺癌术后较为严重的并发症。表现为术后24小时出现皮肤变苍白，逐渐呈现出绀色，同时合并水肿，表面有小水泡。3-7天后坏死皮肤的区域界线逐渐清楚，皮肤渐呈黑色硬痂状。
究竟是什么原因造成皮瓣坏死呢？
造成皮瓣坏死的原因很多，主要包括以下方面：
1、皮瓣张力缝合
肿瘤体积较大，手术过程中需要切除大面积的皮肤，缝合皮瓣时张力过大，导致皮瓣边缘缺血，坏死几率增加。
2、皮瓣剥离厚薄不均
手术过程中游离皮瓣时层次不清，有厚有薄，使真皮层血管遭到破坏，进而影响皮瓣血运，造成坏死。
3、电凝损伤
手术过程中频繁使用电凝，使皮肤和血管收到损伤，尤其是在皮瓣部位长时间使用电凝。
4、皮瓣过薄
手术中为了降低复发率，尽可能多的切除乳腺组织，皮瓣游离过薄，缺乏直接皮下脂肪组织的血液供应，造成坏死。
5、皮瓣固定
术后加压包扎的压力不合适（特别是腋窝部位），皮瓣和基底组织贴合不紧密，皮瓣与基底组织缺乏新的血运关系而缺血坏死。
6、皮下积液
引流不充分或护理不仔细，容易产生皮下积液。皮下积液存在过久，造成皮瓣漂浮，皮瓣不能短期内和胸廓基底组织建立新的血运关系而缺血坏死。
以上仅是可能造成皮瓣坏死的部分原因，肿瘤患者若手术前经过化疗等治疗手段，副作用导致机体免疫力低，身体瘦弱，加之疾病对患者的心理造成的严重打击等种种因素都会影响术后伤口的恢复。
怎样预防皮瓣坏死？
1、医生会综合患者个体的实际情况，尽量选择大小合适的横切口，以减小皮肤张力。
2、剥离皮瓣就保持在真皮层以下，浅筋膜以上。尽可能保证在最大限度地切除肿瘤组织的同时，保留最厚的皮肤。皮瓣越厚，血运越丰富，皮瓣成活几率越大。
3、合理使用电凝，以防烫伤皮瓣。
4、伤口表面的敷料要平整均匀，加压包扎压力适度，防止过紧影响皮瓣血液循环，或者过松造成皮瓣无法固定在基底组织上。
5、术后3天内保证引流畅通，高度重视引流的护理。
前3条都是医生方面专业技术方面的预防措施，后2条需要家属和患者全力配合医护人员严格执行各项护理措施，以防出现皮下积液进而发生皮瓣坏死。
一旦出现皮瓣坏死，应该怎么办呢？
皮瓣坏死，根据坏死程度不同，采取的处理方法也不一样。一起来了解一下吧！
1、切口边缘性坏死面积小于2cm，清创，然后湿敷换药后一般会自行愈合；
2、如果皮肤呈苍白色或暗褐色，在坏死区域界限明显后将坏死皮瓣切除，重新缝合；
3、如果坏死区域较大，切除坏死区域，重新植皮。
结语
虽然乳腺癌术后并发症的发生率较高，但是患者和家属只要认真遵循医嘱，尤其是术后伤口和引流的精心护理，在 很大程度上，并发症是可以避免的。即使出现了并发症，在医生的帮助和指导下，合理作息，加强营养，配合上乐观的心态，也是会很快康复的。
参考来源
1. Postoperative complications and survival of elderly breast cancer patients: a FOCUS study analysis.[J]. Breast Cancer Research & Treatment, 2013, 138(2):561-569.
2. 乳腺癌改良根治术后皮瓣坏死的病因及预防 医学信息 2015年第07期
