Cabozantinib and Lenvatinib for Kidney Cancer Get OK in EU
肾癌药Cabozantinib和Lenvatinib获得欧盟认证
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作者：春风健康
溥仪是中国最后一个皇帝。他3岁登基，当过大清的国君，当过伪满洲国的傀儡，当过苏联的战争罪犯，最终作为中华人民共和国一个普通公民走完了生命的最后一程。
据溥仪的最后一任妻子李淑贤口述的回忆录记载，1964年11月，溥仪出现了尿血现象，经过医生全面检查后，初步诊断是溥仪的左边肾上有两个小瘤子，最后确认是肾癌。 随后，溥仪做了摘除左肾的手术，但就在手术不久后，溥仪又出现了尿血——癌细胞已经转移到了他的右肾。
最终在查出肾癌3年后的1967年10月，溥仪离世，终年61岁。
其实在所有癌症中，肾癌的病势比较“温和”，早期发现是可以治愈的。但由于肾癌的早期症状不明显，并且缺乏特异性的肿瘤标记物，往往在发现时已处于晚期。因此，如何早期发现肾癌，对改善患者预后至关重要，下面彭医生带着大家寻找发现肾癌的蛛丝马迹！
一、认识肾癌
肾细胞癌(renal cell carcinoma , RCC) 是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占成人恶性肿瘤的2%～3% ，男女发病率为2:1， 发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50～70岁。
据报道，在我国，肾癌发病率仅次于膀胱癌，位居泌尿系统恶性肿瘤的第二位，且发病率有着逐年上升的趋势，严重威胁着老百姓的身体健康！
肾癌的发病原因目前尚不能完全明确，但有资料显示其发病与遗传、吸烟、相关药物（解热镇痛药物、激素等）、职业（与镉接触的工人、钢铁工人和石油工业工人等）、射线、肥胖、高血压、糖尿病、输血等相关。
为了找到早期肾癌的证据，我们首先得了充分解一下肾脏的功能。
我们知道肾脏不仅是人体的一个重要排泄器官，而且还是内分泌器官。肾脏的主要功能是生成尿液，以清除体内代谢产物及某些废物、毒物。
同时，肾脏作为内分泌器官，能分泌肾素、促红细胞生成素（EPO）、活性维生素D3、前列腺素、激肽等，又是机体部分内分泌激素的降解场所和肾外激素的靶器官。肾脏的这些功能，保证了机体内环境的稳定，使新陈代谢得以正常进行。
二、发现肾癌
我们可以从肾脏的这些功能作为出发点，寻找早期肾癌的蛛丝马迹：
（一）、血尿
由于肾脏的主要功能是生成及排泄尿液，所以尿液出现异常我们要想到肾癌的可能性。
肾癌血尿为癌细胞侵犯肾盂所形成，约70%的肾癌患者会出现血尿，其特点为无痛性间歇发作肉眼可见全程血尿，可自行停止，间歇期随疾病发展而缩短。所以当我们偶然发现无痛性肉眼血尿的症状后，就需要高度警惕。但是需注意，血尿的程度与肾癌体积大小并无关联。
（二）、血检异常
1、血常规异常
由于肾脏具有分泌EPO（促红细胞生成素）的功能，所以当癌细胞影响到肾脏分泌后，会出现EPO分泌异常，相应的引起红细胞增多症或者贫血的产生。故临床上出现无法解释的贫血或者红细胞增多症时，在排除其他可能因素后，我们要考虑到肾癌的可能性。
2、血沉异常
当肾癌组织因生长过快而出现坏死时，会有血浆球蛋白和纤维蛋白原的变化，或有异常蛋白进入血液，同时机体在吸收坏死组织的过程中会产生炎性反应，引起血沉加速。所以临床上在排除炎症感染、 风湿病、结核病、自身免疫性疾病、急性组织损伤等常见原因后，应进一步排查恶性肿瘤的可能。
3、血肌酐及尿素氮
肾脏能通过生成及排除尿液来清除体内代谢产物及毒物，当肾脏肿瘤影响到肾脏的排泄功能后，会导致代谢产物在体内蓄积，造成血肌酐及尿素氮升高，所以当出现肾功能异常后，我们需要进一步明确病因，以除外肾脏肿瘤。
4、内分泌紊乱
肾脏是人体重要的内分泌器官，肾脏肿瘤在生长过程中它会产生类激素样的物质、生物活性物质、一些毒素，人体它会对这些物质进行免疫抵抗引起一些免疫反应叫肾癌的副瘤综合征，副瘤综合征会导致内分泌紊乱，出现高血压、肝功能的异常、高血糖、高血钙 、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症及凝血机制异常等等多种表现。
（三）、外科查体的异常
1、腹部包块
当肾癌病灶增大到相当程度时，可从腰部或上腹部摸到(或见到)包块。约20%～30%的患者会有此症状。在取侧卧位时包块较易摸到，有时还可看到包块随呼吸上下移动。若包块与周围组织黏连，则包块固定，不能推动，那就属于晚期了。
2、腰痛
腰痛是肾癌较常见的临床症状之一， 约50%的患者会出现，其因肿瘤长大后肾包膜张力增加或压迫周围神经，侵犯周围组织而发生，表现为腰部或上腹部钝痛。偶有血凝块向下排出发生剧烈绞痛，易被当做肾及输尿管结石而造成误诊。有专家指出血尿、腰痛及腹部肿块为肾癌的三大典型症状。
3、精索静脉曲张
约2%～3%的病例出现精索静脉曲张，精索静脉曲张常发生在左侧，为肿瘤压迫精索静脉引起，为继发性病变，平卧后曲张静脉不消失，表示静脉内有阻塞（或癌栓）。当下腔静脉受侵，可同时有下肢水肿出现。
4、其他临床表现
因肾癌早期不易发现，好多临床表现以转移后症状为首发。有文献指出，首诊肾癌患者大约30%为转移性肾癌，转移至骨骼可出现骨痛、病理性骨折等，转移至肺部可出现咳嗽、咯血等，转移至脑部可出现头痛、视物模糊等。
（四）、影像学异常
实验室检查及查体评估患者的一般状况只能为肾癌的诊断提供一定线索，诊断主要靠影像学的证据，包括腹部彩超、腹部CT平扫和增强扫描(碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者)、IVU（静脉尿路造影）、腹部MRI、PET-CT及肾血管造影等。其中腹部CT 平扫和增强扫描是肾癌诊断的主要临床证据。
1、腹部彩超
腹部彩超可发现5mm以上肾脏占位性病变，并可观察病变血供情况，诊断准确率为86%。且超声操作简便、无创，已成为体检筛查肾癌的主要手段。但其最大局限性为诊断准确性过分依赖操作者的技术水平及耐心，不同操作者诊断准确性变化较大。
2、腹部CT平扫及增强
CT具有较高的图像清晰度、空间分辨率及密度分辨率，对水、钙化及脂肪具有特异性，加上增强技术的运用，对肾脏肿瘤诊断的敏感性及特异性均较高。通过双源CT强大的后处理能力，可对采集的数据进行三维重建，能准确测定肿瘤的大小、形态、边缘、密度及肿瘤的血供情况，诊断准确率较高，因此CT平扫及增强为肾诊断的首选检查。
3、其他影像学检查
IVU可观察肾盂及肾盏受压形态，但无法观察肿瘤内部结构；MRI对肾肿瘤的诊断敏感性及特异性与CT大致相仿，但对3cm以下肿瘤诊断准确性不如CT；肾血管造影对肾癌的诊断价值有限。
（五）、病理检查
实验室检查及查体为肾癌诊断提供线索，影像学证据为肾癌诊断提供主要依据，而肾癌确诊则依靠病理学检查。主要方式为肾脏穿刺活检及手术后病理学检查。肾肿瘤穿刺活检主要应用于以下情况: 
①对于小的肾脏占位希望进行积极监测的患者;②在进行消融治疗前明确病理诊断;③在进行靶向治疗或放化疗前明确病理诊断。
穿刺可以在超声或CT 引导下进行。对于较大的肿物穿刺应选择其边缘，以免穿出的组织为坏死组织。肾肿瘤穿刺活检具有极高的特异性和敏感性，但无法准确判断其组织学分级。肾肿瘤穿刺活检发生种植转移的几率极低。常见并发症包括肾包膜下血肿或肾周血肿，无须特殊处理。
三、总结
肾癌由于缺乏特异性较高的肿瘤标记物，使得疾病早期发现困难。但临床上一些实验室检查及外科查体还是能找到一些蛛丝马迹，当我们在生活中碰到无痛性肉眼血尿、腰痛、腹部包块及不明原因的贫血、红细胞增多或者合并高血压、肝肾功能异常、内分泌紊乱时，我们要在考虑一般疾病的同时警惕肾癌的可能性。
这时，进一步的影像学检查是十分必要的，腹部彩超方便快捷，能提供较大的参考价值，腹部CT平扫及增强为诊断肾癌的主要依据，而肾脏活检则一锤定音，是肾癌诊断的金标准。
这里彭医生再次提醒大家，每年一次的体检对发现早期无症状肾癌尤为重要。
参考文献：
1、张旭，朱庆国，马鑫，曾晓勇等. 后腹腔镜肾癌根治术的技术改进及临床效果(附30例报告)． 《 临床泌尿外科杂志 》 ， 2002
2、 潘柏年，徐仁方，郭晓. 肾癌525例临床分析． 《 中华泌尿外科杂志 》 ， 2000
3、王俊杰，孙新臣，申文江等. 康莱特注射液诱发肾癌细胞凋亡及p53、bcl-2表达的研究． 《 中国肿瘤临床 》 ， 1999
4、 何志嵩，郭应禄. 肾癌的诊断及鉴别诊断． 《 中华泌尿外科杂志 》 ， 2000
5、朱利，戴景蕊，石素胜. 囊性肾癌的CT诊断及鉴别诊断． 《 中国医学影像技术 》 ， 2000
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肾癌治疗有效率60%，K药+阿西替尼疗法获FDA批准
作者：春风健康
4月19日，FDA（美国食品药品监督管理局）批准了PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼一线用于晚期肾细胞癌患者。
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm636395.htm
值得特别注意的是，这是第一个获批的PD-1抗体+靶向联合疗法，开启了“免疫+靶向”治癌的时代。
文章要点：
ORR（客观缓解率）：K药+阿西替尼对比舒尼替尼为59.3% VS 35.7%
PFS（无进展生存期）：K药+阿西替尼对比舒尼替尼为15.1个月 VS 11.1个月
1年OS（生存率）：K药+阿西替尼对比舒尼替尼为89.9% VS 78.3%
试验设计
FDA的此次批准是基于一项名为Keynote-426的三期临床试验数据，本次试验共招募了861位未经系统治疗的晚期肾癌患者，随机分为两组：
432位患者接受Keytruda（200mg，3周一次）+阿西替尼（5mg，一天两次）治疗；
429位接受肾癌一线标准治疗药物舒尼替尼治疗。
临床结果
客观缓解率：Keytruda+阿西替尼组的ORR高达59.3%，5.8%的患者肿瘤完全消失（CR），而舒尼替尼组对应的有效率只有35.7%和1.9%。
参考：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1816714
无进展生存期：舒尼替尼组的PFS只有11.1个月，而Keytruda+阿西替尼组高达15.1个月，降低了31%的死亡或者进展风险。
生存率：经过12.8个月的随访，Keytruda+阿西替尼组的12个月OS高达89.9%，舒尼替尼组只有78.3%，联合治疗组降低了47%的死亡风险。
小结
FDA批准的K药+阿西替尼组合疗法无论是缓解率还是生存期都优于之前的一线疗法，对于肾癌患者来说实在是个好消息！
参考来源：
1、Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma
2、http://www.liangyihui.net/doc/48176
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肾癌比“肾X”更值得关注，肾癌治疗手段及靶向药物如何选择？
作者：春风健康
小编导读
肾癌是一种老百姓“谈虎色变”的疾病，据报道，在我国，肾癌发病率仅次于膀胱癌，位居泌尿系统恶性肿瘤的第二位，且发病率有着逐年上升的趋势，严重威胁着老百姓的身体健康！如何早期发现肾癌及选着什么样的治疗方式至关重要，今天小编就从几个问题开始，带大家来认识一下肾癌。
什么是肾癌？
肾癌又称为肾细胞癌、肾腺癌，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率为2：1。肾癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾癌的高发年龄在40～55岁。
什么情况下容易得肾癌？
肾癌的发病原因目前尚不能完全明确，但有资料显示其发病与遗传、吸烟、相关药物（解热镇痛药物、激素等）、职业（与镉接触的工人，钢铁工人和石油工业工人等）、射线、肥胖、高血压、糖尿病、输血等相关。
肾癌有哪些临床表现呢？
肾癌的临床表现比较多变，大体可分为局部症状和全身症状，当出现以下症状时，应引起高度警惕：
1、疼痛
肿瘤在生长变大过程中牵扯到了肾包膜会引起疼痛，同时肿瘤压迫腰部周围的神经和肌肉组织也会引起疼痛，通常为腰部钝痛，并且这种钝痛一般难以忍受。随着癌细胞发生转移，入侵神经或者腰椎，疼痛会不断加剧，持续时间越来越长。
2、血尿
肿瘤在生长过程中，侵犯肾盂导致血尿出现，并且血尿会随着输尿管排到体外，同时肾脏出血还会伴有肾部刺痛的感受。
3、腹部包块
部分肾癌患者的腰部或上腹部会出现包块，质地较硬，表面高低不平呈结节状，肿块一般比较固定，如果肿块和身体组织已经粘连，活动度差，大多已经到了晚期。所以平时要警惕，如果腰部无原因的疼痛就要及时检查。
4、其他全身症状包括：
体重下降、发热、贫血、高血压、血沉快、肝功能异常、激素水平改变、肿瘤标记物升高、免疫系统改变、尿多胺升高、精索静脉曲张等等，这些全身症状不仅可作为发现肾癌的线索，也是影响预后的重要因素。
做好筛查及早发现肾癌
如果要发现肾癌，常用的检查项目有：
1.一般检查
血尿、红细胞增多、血沉增高、肿瘤标记物升高等等；
2.超声扫描
最简便无创伤的检查方法，可以发现肾脏内超过lcm肿瘤；
3.CT扫描
对肾癌的诊断有重要作用，可以发现未引起肾盂肾盏改变和无病状的肾癌，可准确的测定肿瘤密度，并可对肾癌准确分期；
4.X线造影术
为诊断肾癌的主要手段，包括
（1）X线平片：可发现增大的肾轮廓，及肿瘤伴钙化。
（2） 静脉尿路造影：可了解双侧肾脏的功能以及肾盂肾盏输尿管和膀胱的情况。
（3）肾动脉造影：可发现肾肿瘤的新生血管，动静脉瘘等，对于比较大的肾癌，可进行选择性肾动脉栓塞术，减少手术中出血。同时对于不能手术切除而有严重出血的肾癌者，可行肾动脉栓塞术作为姑息性治疗。
肾癌分为哪几种？
肾癌的病理分型对治疗方式的选择和患者的预后有着重要的指导意义，常见的肾癌类型有：
1、透明细胞癌：临床最多见，约占肾癌总数的80%，恶性度较低，预后良好；
2、乳头状细胞癌：分为Ⅰ型、Ⅱ型；
3、嫌色细胞癌：临床较少，约占肾癌总数的5%，恶性度相对更低；
4、集合管癌：较罕见，恶性度极高，容易出现复发转移，需要采取综合治疗。
5、其他少见类型：肾髓质癌、多房囊性肾细胞癌、神经母细胞瘤相关性肾细胞癌、黏液性管状和梭形细胞癌。
还有一类未分类癌，包括肾母细胞瘤、透明细胞肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、恶性显微组织细胞瘤等。
肾癌的治疗治疗方法
一、手术治疗
早期肾癌患者的手术效果良好，治愈率高，并且随着微创外科技术的进步，使患者承受的痛苦更小。手术治疗是惟一可能治愈肾癌的方法，主要包括以下几种术式：
1、根治性肾癌切除术
适用于早中期大部分患者，是最基本的治疗方法，手术范围包括切除病肾、肾周脂肪、肾周围筋膜和同侧肾上腺。术后5年和10年生存率分别是52%和49%。
2、肾部分切除术
对处于早中期的肾肿瘤，且肿瘤位于肾脏的一极，直径≤4cm时，可选择肾部分切除，以求最大限度的保留肾功能。
肾癌根治术示意图
肾部分切除术示意图
3、姑息性肾癌切除术
适用于晚期肾癌的姑息性切除，可以缓解局部症状如疼痛、出血、发热等，以及全身情况差，不能耐受根治手术者。5年和10年生存率分别是33%和7.1%。
二、放化疗
由于肾癌对放化疗不敏感，所以临床上极少使用。目前仅把放疗作为不能手术切除的晚期肾癌患者的辅助治疗方法，在肾癌转移引起骨痛时也可以应用。联合化疗中疗效较好的组合为：长春花碱+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睾丸;长春新碱+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;长春花碱+阿霉素+羟基脲+MA。总之多药治疗优于单药。
三.免疫治疗
细胞因子如白介素-2或者α干扰素等被证明对肾癌治疗有效，但有效率为15%左右，并且长期治疗毒性大，患者难以耐受，故仅作为辅助治疗手段。
四、靶向治疗
以舒尼替尼为代表的靶向药物的出现，可以说是转移性肾癌治疗史上的里程碑！靶向药物为晚期转移性肾癌的治疗带来了翻天覆地的变化，给我们提供了很好的治疗癌症的武器，可以让晚期肾癌患者的生存期成倍延长。
当前已经批准用于转移性肾癌的靶向药物包括：舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、阿西替尼、依维莫司、特西罗莫司及贝伐单抗。而国内当前能够获得的药物主要为舒尼替尼、索拉菲尼和依维莫司，现将这三种靶向药物做一简单介绍：
1、舒尼替尼
苹果酸舒尼替尼（商品名：索坦Sutent，辉瑞公司）是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的多重作用。
作用的靶点包括：血小板源性生长因子受体PDGFR (PDGFRα和PDGFβ), 血管内皮生长因子受体VEGFR (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), FMS样络氨酸激酶FLT-3, 集落刺激因子受体CSF-1R, 干细胞因子受体c-KIT和神经营养因子RET。
舒尼替尼抗肿瘤作用机制示意图
该药上市十几年来，基于大量临床研究证据，已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾癌的一线治疗药物。其抗肿瘤作用主要通过抑制血管生成和细胞增殖来实现，对透明细胞癌和含有透明细胞癌成分的肿瘤效果更好。
其主要的不良反应包括：中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、手足综合征、高血压等，但大多不良反应是安全可控的。在后期的扩大试验中，进一步证实了舒尼替尼在脑转移、体能状况差和非透明细胞癌患者中的疗效及安全性。基于以上研究，大多数指南都推荐舒尼替尼作为转移性肾癌的一线治疗药物。
2、索拉菲尼
索拉非尼是一种多激酶抑制剂，它能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板源性生长因子受体-β（PDGFR-β）、KIT和FLT-3。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应：1. 通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；2. 通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。索拉菲尼在欧洲指南中推荐为二线用药，而在美国和国内指南中推荐为一线用药。
索拉菲尼抗肿瘤作用机制示意图
3、依维莫司
依维莫司是一种口服的mTOR受体阻滞剂（mTOR在细胞营养、细胞生长、凋亡以及血管生成过程中具有重要的调控作用），其有效性在一线络氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者中得到确立。但作为一线治疗，舒尼替尼的效果优于依维莫司，因此，大多数指南推荐依维莫司用于二线、三线及四线治疗。
结 语
对于转移性肾癌，靶向治疗正成为标准的辅助治疗方案，可以提高肾癌患者无疾病进展和整体生存率，从而越来越受到大家的重视。
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在研新药X4P-001-IO与Oppo联用有望增强抗癌效果
新浪医药 / newborn / 2018-05-18
X4 Pharma 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发新型 CXCR4 拮抗剂，促进免疫细胞的转运来治疗癌症和罕见疾病。近日，该公司公布了实验性药物 X4P-001-IO 联合百时美施贵宝 PD-1 肿瘤免疫疗法 Oppo（nivolumab）的一项试点研究数据。该研究在 Oppo 单药疗法无应答的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中开展，相关数据已在德国美因茨举行的第 16 届癌症免疫治疗协会（CIMT）年会上公布。
此次公布的数据来自 9 例晚期 ccRCC 患者，所有患者均对 Oppo 单药疗法无应答或病情稳定或进展。研究中，患者继续接受标准的 2 周一次 240mg Oppo 治疗，同时接受 X4P-001-IO（400mg，口服，每日一次）治疗，中位治疗持续时间为 3.7 个月（1-10 个月）。会上公布的亮点数据包括：
（1）X4P-001-IO 与 Oppo 联合用药具有可接受的毒性。最常见的不良反应包括腹泻、鼻塞、干眼症、头痛和咳嗽。无 4 级或 5 级不良事件发生，所有 3 级 / 严重不良事件均可以通过适当的干预进行管理。
（2）X4P-001-IO 与 Oppo 联合用药在部分晚期 ccRCC 患者中表现出抗肿瘤活性：4 例接受 Oppo 单药治疗病情进展的患者，接受组合疗法治疗后均取得了病情稳定的最佳缓解；另外 5 例接受 Oppo 单药治疗病情稳定的患者，接受组合疗法治疗后，有 1 例实现部分缓解。
该研究的首席调查员、哈佛医学院教授 David F. McDermott 表示，这些数据表明在接受抗 PD- 1 检查点抑制剂 Oppo 单药治疗的患者中，将 X4P-001-IO 与 Oppo 联合用药有望增强治疗缓解，不过这些积极的初步数据需要在更大规模的临床研究中进行验证。
X4 Pharma 首席医疗官 Sudha Parasuraman 表示，这些发现有助于我们越来越多地认识到 CXCR4 拮抗剂与其他药物如检查点抑制剂的联合用药。由于 CXCR4 拮抗作用和检查点抑制作用是在肿瘤免疫周期的不同位点起作用，因此考虑 2 者的协同作用潜力是合理的。
X4 Pharma 公司管线中的药物均为拮抗 CXCR4 通路的口服小分子药物，CXCR4 通路在免疫监视中具有中心地位。该公司管线中推进最快的是 X4P-001-RD，目前正处于 II/III 期临床治疗 WHIM 综合征，这是一种罕见的遗传性、原发性免疫缺陷病。
X4P-001-IO 则是 X4P 公司最重要的肿瘤学资产，该药是一种选择性、口服、小分子 CXCR4 拮抗剂。CXCR4 即 C -X- C 受体 4 型，这是在某些免疫细胞和癌细胞上大量存在的一种趋化因子受体，在肿瘤微环境中免疫细胞的转运、浸润及激活等方面发挥着关键的作用。CXCR4 信号通路在广泛的癌症中被破坏，通过允许癌细胞逃避免疫监测并产生亲肿瘤（protumor）微环境来促进肿瘤生长。X4P-001-IO 能够帮助恢复肿瘤微环境中的免疫力，并有潜力增强已上市和新兴肿瘤药物的抗肿瘤活性，例如免疫检查点抑制剂和靶向制剂。
目前，X4P-001-IO 正在多个实体瘤临床研究中进行评价，包括联合默沙东 PD- 1 肿瘤免疫疗法 Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤；联合辉瑞靶向抗癌制剂 Inlyta（axitinib）治疗晚期 ccRCC。之前公布的一项 Ib 期临床显示，X4P-001-IO 联合 Inlyta 将疾病控制率提高到了 92%，高于 Inlyta 单药疗法；特别是在 14 例患者中有 1 例实现了完全缓解，这在 Inlyta 大型临床研究中还从未观察到过。
除了上述 2 个药物之外，X4 公司还有另外一个新药项目 X4P-002，该药可跨越血脑屏障，目前正开发治疗多形性胶质母细胞瘤，这是一种致命性的脑部肿瘤。
文章、图片参考来源：X4’s I-O combination pilot shows new activity compared to Oppo alone
PD-1免疫联合疗法获批上市，治疗获新突破9%患者肿瘤完全消失
PD-1作为肿瘤治疗领域的“神药”，对多种肿瘤都有效果，包括肝癌、肺癌、胃癌、肾癌和黑色素瘤等等。而且最近也是捷报频传，最近一个PD-1的大型三期临床试验结果显示：Oppo（纳武单抗，Nivolumab）和Yervoy（易普利姆玛，Ipilimumab）联合用药治疗预后差的晚期肾癌患者， 有效率高达42%(ORR)，高于传统靶向药舒尼替尼的27%。
FDA火速批准该免疫联合疗法
4月16号，FDA也是相当迅速的批准了直接使用双免疫联合疗法（纳武单抗+易普利姆玛）联合用于中度或低风险晚期肾细胞癌。
FDA在文章中提到:评估中度或低风险患者的疗效(n=847)，该试验显示，与接受舒尼替尼治疗的患者(n=422)相比，接受联合治疗的患者(n=425)的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)有统计学显着改善。
参考来源：
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604685.htm
临床实验结果解读
FDA是根据一个代号为CheckMate-214的大型三期临床数据批准的这个适应症。此次临床试验的目的就是比较在晚期肾癌患者中，使用新的治疗药物纳武单抗联合易普利姆玛单抗是不是比传统的老药舒尼替尼效果更好。
参考来源：
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02231749?view=results
联合免疫疗法有效率如何？
在有效率方面，联合治疗组有177位患者肿瘤缩小至少30%，达到PR标准，客观缓解率42%（共425位患者）；而舒尼替尼组只有114位患者肿瘤达到PR标准，客观缓解率只有27%（共422为患者）。
所以，联合用药组的有客观缓解率（ORR）明显提高。
名词解释
客观缓解率(ORR，ob jective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)和部分缓解(PR，Partial Response)的病例
完全缓解情况
更让人兴奋的是，联合用药组有9%（40位患者）的患者肿瘤完全消失，而舒尼替尼组只有1%（5位患者）的患者肿瘤消失。
所以，联合用药组的有效率提高了近50%。
名词解释
完全缓解(CR, complete response)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。
患者生存时长
评价一个新药是否比老药好的一个重要重要指标就是看谁让患者活的更长，本次实验的研究结果显示：联合治疗组患者的12个月生存率为80%，18个月生存率为75%，而舒尼替尼组12个月生存率为72%，18个月生存率为60%。
所以，联合用药组的患者比舒尼替尼组活的更长。
名词解释
总生存期 (OS，Overall Survival)：是指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。
此外联合用药组与舒尼替尼组中位无进展生存期分别为11.6个月和8.4个月
名词解释
无进展生存期 (PFS，Progress Free Survival)：指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。
不良反应情况
副作用方面，研究结果是联合用药组患者发生3-4级比较严重副作用的比例是46%，而舒尼替尼组的比例高达63%，联合治疗组的副作用明显更小。
参考来源：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562145
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1712126
结 论
双免疫联合疗法相比于舒尼替尼对预后较差的晚期肾癌患者来说，治疗的有效率更高、肿瘤消失的比例更高、生存期明显将延长、副作用更小，可以说联合疗法完爆舒尼替尼。
最后，提一下PD-1的另一个好消息，有兴趣的可以参阅文章《肺癌也许可以不化疗，且效果更佳！但用得起的土豪仍需谨慎》
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